Parasiidid või partnerid vol 9 - Nottinghami uuringud

 

Kuna parasiitide peatükk sai Dunni raamatus läbi, tahtsin väga teada, mis tulemustega lõppes Nottinghami Ülikooli platseebogrupiga uuring. Leidsin Pritchardi tööde kohta artikli New York Timesist „The Worms Crawl In“.

2004. aastal pani David Pritchard oma käele sideme, milles nööpnõelapea suuruste kidausside vastsed. Ta jättis selle sideme peale mitmeks päevaks, veendumaks, et väänlevad muiduleivasööjad imbuvad tema süsteemi.

"Sügelus, kui need läbivad teie naha, on kirjeldamatu," ütles Pritchard. "Mu naine oli kogu asja pärast natuke närvis."

Dr Pritchard, Nottinghami ülikooli immunoloog-bioloog, pole masohhist. Enda nakatamine oli teaduse huvides. 😏

1980. aastate lõpus Paapua Uus-Guineas välitöid tehes pani ta tähele, et inimese soolestikus elava parasiidi, Necator americanus nakatunud paapualased ei põe eriti autoimmuunhaiguseid, sealhulgas heinapalavikku ja astmat. Aastate jooksul on dr Pritchard välja töötanud oma teooria selle nähtuse selgitamiseks.

"Allergiline reaktsioon kehas arenes välja parasiitide eemaldamiseks ja usutakse, et ussid on leidnud viisi immuunsüsteemi väljalülitamiseks, et ellu jääda," märgib Pritchard. "Sellepärast on nakatunud inimestel vähem allergilisi sümptomeid."  

Et oma teooriat testida ja näha, kas ta suudab selle terapeutiliseks muuta, värbab dr Pritchard kliinilistesse uuringutesse osalejaid, kes on valmis selleks, et neist igaüht nakatatakse 10 kidaussiga, lootuses kõrvaldada nende allergiad ja astma.

Et saada oma eksperimentaalsetele ravimeetoditele heakskiit Suurbritannia riikliku tervishoiuteenuste eetikakomiteelt, testis dr Pritchard ennast kõigepealt ise.

Troopikas, kus see on tavaline, tapab kidauss aastas 65 000 inimest ja sadu tuhandeid kannatab aneemia all. Dr Pritchard ütles, et kontrollitud uuringus ei ole ussid täiskasvanutel probleeme tekitanud.

Tema huvi parasiitnakkuse immunoloogia vastu ulatub juba aastasse 1977. Huvitatud kolmanda maailma riikide anekdootlikest teadetest, et parasiidid hoidsid ära allergia sümptomid, kaitses  ta oma doktorikraadi Birminghami ülikoolis just sel teemal.

Hiljem oli ta allergoloog farmaatsiaettevõttes, kuid töö oli igav ja ta naasis 1981. aastal Nottinghami akadeemilisse ringkonda, uurides, kuidas parasiitlikud ussid näriliste immuunsüsteemi pärssisid. Pitchard arvas, et parasiitide mõju immuunsüsteemile on vaja kindlasti uurida ka inimestel. Nii hakkas ta uurima võimalike troopiliste kohtade andmeid.

Karkari saar

1980. aastate lõpus andis Wellcome Trust neile toetuse ning dr Pritchard ja tema Nottinghami meeskond asutasid laagri Paapua Uus-Guineas Karkari saarel.

"Me ei rääkinud keelt ja olime kehvalt varustatud," meenutas ta. "Aga me hakkasime inimestega suhtlema. Andsime neile ussitablette ja palusime neil viisakalt viletsas inglise keeles koguda väljaheited ämbritesse. ”

Kidauss tungib ohvri süsteemi, kui nakatunud inimeste väljaheidetes munadest koorunud vastsed tungivad läbi naha, sageli läbi jalataldade. Sealt sisenevad nad vereringesse, liiguvad südamesse ja kopsudesse. Nad küpsevad täiskasvanuks, kui jõuavad peensoolde, kus nad saavad aastaid elada, lukustudes sooleseinale ja imedes verd. Pärast fekaaliproovide sõelumist ussitõrje pillide manustamisel jõudis meeskond intrigeerivale järeldusele: külaelanikel, kelle veres oli allergiaga seotud antikehi kõige kõrgemal tasemel, olid väikseimad ja kõige vähem viljakad parasiidid, mis näitab, et need antikehad on andnud teatud määral kaitset parasiitide nakatumise eest.

Ja kidaussid tundusid olevat ettevõtlikud. Pärast seedetrakti koloniseerimist ilmnes peremehel sageli märke immuunvastusest, mistõttu dr Pritchard kahtlustas, et ussid vähendavad keha kaitsevõimet, et muuta oma uus elukeskkond külalislahkemaks.

"Pikk džunglis istumine annab teile aega mõelda," märgib Pritchard. "Ja see viis ideeni, et talutava intensiivsusega ussikoormus võib teatud tingimustel kasulik olla."

Ta hakkas kaaluma vastupidist võimalust. Mis siis, kui ta võiks kokku võtta allergikud, anda neile ussid ja vaadata, kas nende vilistav hingamine ja vesised silmad kaovad?

Peaaegu 20 aastat hiljem hakkas tema mõtlemine vilju kandma. Pärast dr Pritchardi eneseinfektsioonikatset lasi riiklik tervishoiuteenuste eetikakomitee tal 2006. aastal läbi viia uuringu, milles oli 30 osalejat, kellest 15 said igaüks 10 konksussi. Testid näitasid, et kuue nädala pärast hakkasid 15 ussi omaniku T-rakud tootma madalamat põletikulise reaktsiooniga seotud kemikaalide taset, mis näitab, et nende immuunsüsteem oli rohkem alla surutud kui 15 platseebot saanud patsienti. Hoolimata sellest, et inimeste organismis olid parasiidid (väikesel arvul), teatasid nad ainult vähestest ebamugavustest.

Uuringus osalejad olid rahul, et nende allergia sümptomid kaovad.  

"Paljud inimesed, kellele manustati platseebot, on soovinud usse ja paljud ussidega inimesed on otsustanud neid alles hoida," ütles dr Pritchard.

Nüüd värbab ta patsiente teraapia laiaulatuslikumaks katsetamiseks ja ütles, et loodab oma tulemused järgmise aasta jooksul avaldada.

Mõned allergikud ei suuda oodata. Yahoo grupi moderaator, Silicon Valley ettevõtja Jasper Lawrence, on asutanud Mehhikos kliiniku, et pakkuda tõestamata ravi (põhiline usside inokuleerimine maksab 3900 dollarit).

Dr Pritchard ütles, et mõistab selliste reguleerimata jõupingutuste motiive. "See kõik on muutunud natuke hirmutavaks," ütles ta. "Seal on ilmselgelt meeleheitel patsientide hordid ja nad loodavad imet."

Dr Pritchard on esimene teadlane, kes nakatab patsiente laboratoorsetes tingimustes kidaussiga, kuid ta pole esimene, kes järeldab, et parasiitnakkus võib allergia sümptomeid leevendada. Varasemad uuringud on ideed toetanud.

Prof. Maria Yazdanbakhsh 

2000. aastal uuris Hollandi Leideni ülikooli immunoloog Maria Yazdanbakhsh 520 Gaboni last ja leidis, et neil, kellel on Schistosoma haematobium, mis on üks skistosoomiat põhjustavate parasiitide perekonnast, oli madalam allergiline reaktsioon tolmulestadele - kõige levinumatele keskkonna allergeenidele.

Kui dr Pritchard ja teine ​​Nottinghami teadlane Carsten Flohr naasid 2006. aastal Kagu-Aasiasse, et jätkata dr Yazdanbakhsh'i tööga, uurides Vietnami maapiirkondades 1600 last, said nad tulemusi, mis sarnanesid Paapua Uus -Guinea ja Gaboni uuringutele.

Ussidega nakatunud isikutel oli väiksem tõenäosus allergilisele reaktsioonile tolmulestadel suhtes kui nakatumata lastel. Kuigi teateid parasiitide tekitatud allergilise resistentsuse kohta on aastate jooksul avaldatud, avastas Edinburghi ülikooli bioloog Rick Maizels alles 2005. aastal võimaliku bioloogilise seletuse.

Kui dr Maizels ja tema kolleegid nakatasid rühma hiiri Heligmosomoides polygyrus parasiidiga, nematoodiga, mis sarnaneb inimesi nakatava kidaussiga, leidsid nad, et hiired hakkasid ebaselgetel põhjustel rohkem reguleerivaid T -rakke tekkima.

Dr Maizels ütles, et T-rakud moduleerivad immuunvastust, eritades interleukiin-10-ühendit, mis neutraliseerib põletikulisi mõjusid, mida teised immuunsüsteemi rakud tekitavad allergilise reaktsiooni kohas.

"On palju tõendeid selle kohta, et allergia on lihtsalt immuunsüsteemi tegevus, mis läheb veidi üle võlli," ütles ta. "Ussid vähendavad lihtsalt helitugevust."

Oma tulemuste põhjal ütles dr. Maizels, et Pritchardi töö tundub paljutõotav. "Ma arvan, et on üsna tõenäoline, et kidaussidel on sarnane mõju inimese immuunsüsteemile," ütles ta.

Mõned teadlased ütlevad, et dr Pritchard kõnnib eetilise poole peal juuksekarval, kui nakatb patsiente parasiitidega, kes teadaolevalt ohustavad peremeeste tervist. George Washingtoni ülikooli mikrobioloog Peter Hotez, kes töötab välja kidausside vaktsiini, ütles, et parasiit on arengumaades aeglustunud kasvu ja alatoitluse üks peamisi põhjuseid.

"Kui laps on nakatunud 25 konksuussiga, röövitakse temalt igapäevane rauavajadus ja kuna ussid pärsivad immuunsüsteemi, võivad nad suurendada peremehe vastuvõtlikkust haigustele nagu AIDS ja malaaria," ütles dr Hotez. "Nii et praegusel kujul arvan, et see teraapia on liiga riskantne."

Sellegipoolest toetab ta dr Pritchardi tööd kontseptsiooni tõestamise seisukohast, öeldes: "Tõeline küsimus on selles, kas saaks isoleerida molekulid, mida ussid immuunsüsteemi pärssimiseks kasutavad, ja kasutada neid terapeutilistel eesmärkidel?"

Võimalike kõrvaltoimete tõttu ei kujuta dr Pritchard ette, et saaks aidata tuhandeid patsiente, kes on selle sooviga kliinikutesse tulnud.

"Halvim stsenaarium oleks kahju tekitamine," ütles ta. "Ma olen inimeste iseseisva tahtliku nakatumise pärast närvis, ja tunnen, et minu hüpoteesi tuleks veel kõvasti kontrollida."

Ta lisas, et tema pikaajaline eesmärk on välja selgitada, kuidas ussid immuunsüsteemi radari välja lülitavad, nii et ta saaks laenata taktikaid, et töötada välja alternatiivid immuunsust pärssivatele ja allergiat võitlevatele ravimitele.

"Me uurime usside poolt kasutatavaid molekulaarseid mehhanisme ja loodame leida molekule, mis eemaldavad liigse immuunvastuse allergia puhul," ütles ta.

Uus ravimiklass, mis jäljendab usside toimet immuunsüsteemile, võib potentsiaalselt ravida ka Crohni tõbe, artriiti ja muid autoimmuunhaigusi.

"Ma lasin endasse 50 ussi ja ma tundsin seda," märkis Pritchard. "Mul oli kõhuvalu ja kõhulahtisus. Kuid 10 ussi on see annus, mis sümptomeid ei põhjusta. Patsiendid on rahul. Nad on oma usse hoidnud ja ma saan päevas e-kirju inimestelt üle kogu maailma, kes tahavad nakatuda. ”

Veel paar artiklit samal teemal:

https://www.bbc.com/future/article/20130422-feeling-ill-swallow-a-parasite

https://theconversation.com/what-do-parasitic-worms-and-our-increasing-allergies-have-in-common-50032